每年1万元,“冻卵巢”技术帮癌症患者保存生育力?国内已有成功案例
随着新辅助生育技术的落地应用,因肿瘤治疗、造血干细胞移植等医源性因素导致卵巢功能丧失的女性,有望在不影响疾病治疗的同时,保存生育力。
“迄今,全国共有26名女性通过卵巢组织冻存与移植技术重建卵巢内分泌功能,获得更多生育机会,有的已妊娠成功。尽管该技术在我国的起步比国外晚了17年,但就目前来看,我国该技术应用的成功率已高于国际平均水平(70%)。”全国人大代表、北京妇产医院内分泌主任阮祥燕近日在接受第一财经专访时提及上述这组最新数据。
卵巢组织冻存与移植技术的原理是利用低温生物学原理冷冻保存卵巢组织,待女性生育力降低或丧失后将卵巢组织移植回体内。该技术一定程度上可恢复卵巢内分泌功能和生育能力。
2012年阮祥燕团队建立了中国首个卵巢组织冻存库,并于2016年完成中国首例冻存卵巢组织移植。2021年,该团队报道了国内首例骨髓增生异常综合征患者骨髓移植前进行卵巢组织冻存后,通过再移植成功分娩的案例。随后,该技术从实验阶段发展到目前临床应用阶段。
目前女性生育力保存的主要方式有三类,除了卵巢组织冻存,还有胚胎冷冻和卵母细胞冷冻,后二者临床应用时间更久。
中国工程院院士、北京大学常务副校长兼医学部主任乔杰曾撰文称,在保护卵巢功能的辅助生殖技术中,胚胎冷冻为首选,其次为卵母细胞冷冻,再者为卵巢组织冷冻及多种技术的联合应用。乔杰认为,卵巢组织冷冻并移植可同时恢复患者的内分泌和排卵功能,将成为理想有效的保存卵巢功能的方法。
阮祥燕表示,由于儿童无法促排卵,无法冻卵子、冻胚胎,卵巢组织冻存与移植技术是目前唯一对于青春期前女童适用的生育力保存技术,“需求是刚性的”。这些患者主要包含三类:一是罹患白血病等恶性肿瘤患者,二是如慢性EB病毒感染、血小板无力、再生障碍性贫血等需要骨髓移植的良性自身免疫性疾病的患者,三是尚有卵巢功能但存在早发性卵巢功能不全(POI)风险的遗传、罕见疾病患者,如特纳综合征、黏多糖贮积症患者。
“目前,北京妇产医院已完成550多例儿童及年轻患者的卵巢组织冻存,最小的孩子只有7个月,这是亚洲迄今冻存卵巢的最小年龄。这名患儿罹患急性淋巴细胞白血病,在进行卵巢组织冻存前,已经化疗了几个疗程,但卵巢尚未造成明显损伤。而急性淋巴瘤最终需要骨髓移植,后者对于卵巢的损伤无法避免。”阮祥燕说。
对于生育期女性,阮祥燕介绍说,目前选择该技术的人群主要基于三点原因:首先,我国尚未放开未婚女性的“冻卵”,“冻胚胎”也需要结婚证;其次,促排卵可能会引起卵巢过度刺激综合征,部分需要放化疗的患者,也无法等待促排卵的时间周期。与此同时,“冻卵”由于卵母细胞自身特点,成功率比较低;此外,在三种生育力保存技术中,卵巢组织冻存技术的费用相对可控。
“卵巢组织冻存需要通过腹腔镜微创手术完成。之后患者需承担冻存费用,冻存按片收费。目前,一片卵巢组织冻存一个月收费80元。如果患者一次性冻10片,那么一年的费用大约在一万元左右。2016年首例冻存的卵巢组织,迄今近8年依然存活完好。理论上卵巢组织冻存多次移植后几十年内卵巢功能都能得以保持。”阮祥燕说。
尽管卵巢组织冻存与移植技术近年来取得较大进步,但如何更好地保存冷冻卵巢组织内有效卵泡、减少卵泡的凋亡与丢失,一直是研究者关注的热点问题。一篇2023年11月发表在《实用妇产科杂志》上的研究文章称,有研究发现在移植过程中至少 75%的原始卵泡是在移植后阶段丢失的。
阮祥燕说,目前,我国卵巢组织冻存库,仅有北京妇产医院一处,其他省市患者取下的卵巢组织需要通过专用的低温转运箱,在24小时内转运到卵巢组织冻存库,全程确保无菌、免X光检测。此前新冠疫情期间,阮祥燕团队通过测试发现,无论是空运还是铁路,从西安、杭州等地及时转运到北京卵巢组织冻存库的卵巢组织,均保存完好。
技术有效性之外,另一个制约潜在需求释放的因素是安全性问题。冻存卵巢组织中如果携带肿瘤细胞,再移植是否会导致原发病复发?
对此,阮祥燕回应记者说,从国际来看,目前报告的几例白血病患者,在移植后均未出现原发病复发;目前国内已有的数据也显示患者在移植后,原发病没有重新发作。
“当然白血病风险会高一些。我们一方面会等患者放化疗进入缓解期后,再移植卵巢,此时卵巢中含癌细胞概率较低;另一方面,在卵巢组织重新移植到患者体内之前,我们会事先进行动物实验,确保安全性。”阮祥燕对记者表示。
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