减肥药板块大涨背后：GLP-1药企应正视多种临床风险

以GLP-1靶点为代表的药物，因其减肥功效正在成为资本市场的“新宠”。

此前，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克亲自试药“司美格鲁肽”，令诺和诺德、礼来等老牌GLP-1研发药企备受关注，截至12日16时（美东时间）收盘，诺和诺德在纽交所的最新股价已达100.18美元，市值超4479亿美元。13日A股盘中，受隔夜美股诺和诺德、礼来走势提振，博瑞医药、百花医药、众生药业等个股纷纷涨停，翰宇药业、昊帆生物、乐普医疗等涨幅居前，这些药企均有业务涉及GLP-1药物的研发、生产与服务。

事实上，诺和诺德、礼来几乎已瓜分了全球GLP-1大部分的市场份额，作为追赶者，国内一众药企面临着怎样的竞争格局，是否可以实现弯道超车？

受减肥市场带动

市场看好GLP-1的核心逻辑何在？

“GLP-1是一个非常成熟的靶点，很早就被用于糖尿病治疗药物的开发，但资本市场对于该靶点相关药企的投入，主要还是因为看好减肥减重这一赛道，也就是说，它兼具了医疗和消费的属性。”金浦健康基金合伙人缪宇在接受第一财经采访时表示，GLP-1的市场规模也在一定程度上给到机构参与者更多的信心。

从全球情况来看，《经济学人》报道称，预计2031年全球GLP-1类药物整体销售规模有望达1650亿美元规模。摩根大通分析师也于近日表示，预计2030年全球GLP-1药物市场年销售额将超过1000亿美元。

从国内情况来看，西南证券在今年9月发布的一份报告称，参考PDB（程序数据库）样本医院放大版数据，2022年我国GLP-1RA市场规模约60.5亿元，2018至2022年的复合年均增长率达70.5%。

GLP-1（胰高血糖素样肽-1，glucagon-like peptide-1）于1987年被发现，是血糖稳态调节的重要靶点；而GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂，glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA）则被研发用于改善2型糖尿病的一些关键性病理生理缺陷，并具有减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、减轻体质量、降低收缩压等降糖外的获益。

由于天然GLP-1的半衰期极短（1至2分钟），因此，GLP-1RA的发展经历了从短效(每日2至3次注射)到长效(每日1次注射)再到超长效(每周1次注射)的过程。现阶段，国内获批上市的短效GLP-1RA包括艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1RA包括利拉鲁肽，而超长效（周制剂）GLP-1RA则包括司美格鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽等。

“司美格鲁肽、利拉鲁肽等此前做的适应证是2型糖尿病，但由于患者每天要往肚子上扎针，并且国际指南提到可以将其作为联用药物，因此依从性并不高。而自从司美格鲁肽在美国获批了减重适应证后，市场销售一度有了很大提升。”缪宇说。

国内相关药物研发及上市进展如何？第一财经记者梳理相关数据发现，华东医药一款用于减重适应证的利拉鲁肽已于7月获批上市，其他正在开展GLP-1RA不同阶段临床试验的主流药企数量超过20家。

其中，超长效产品用于肥胖适应证上，信达生物、先为达生物、鸿运华宁、银诺医药均有多肽或单抗类产品正处于III期临床试验阶段，博瑞医药的BGM0504、恒瑞医药HRS9531则处于Ⅱ期临床试验，这还不包括短效、超短效产品。礼来、诺和诺德则均有口服用于肥胖适应证的产品进入III期临床试验。

“国内来看，肥胖适应症方面还没有超长效产品上市（仁会生物、华东医药的产品为超短效、短效）。”缪宇说，一方面，患者对于口服产品的依从性会比注射剂更好，另一方面，司美格鲁肽一类产品在国内是纳入医保范畴的，价格也不高在478元/支（每支1.5ml），“因此，GLP-1RA产品未来必定会面临白热化的竞争格局。”

(GLP-1产业链全景图。来源：中信证券研报。）

而睿郡资产首席研究员魏志华则表示，会持续看好GLP-1RA在减肥市场的布局，包括相关药物在一些新的、大的适应证的拓展，包括NASH（非酒精性脂肪型肝炎）、AD（阿尔茨海默病）等，但也会关注GLP-1RA的上游原材料产业包括多肽、药用辅材等领域的企业，“国内药企竞争激烈是一定的，但最终还是要看临床进展的快慢，以及临床数据的优劣。”

临床风险需重视

实际上，使用司美格鲁肽等GLP-1RA也被指出会引起恶心、反胃、肠梗阻和胰腺炎等副作用和不良反应；那么，相关临床风险如何看待，怎样避免？

为此，上述两位投资人士称，一方面，司美格鲁肽在全球范围内已是一个相对成熟的产品，也积累了大量真实世界的数据，安全性有所保证；另一方面，每个药物都或多或少有副作用，也是看不良反应发生概率的大小，这也是药物是否能过审上市的关键，但对于后续药企进行迭代产品的开发上，则建议专注在提高疗效、降低副作用等方向进行不断优化及改进。

临床如何应对上述风险？记者了解到，一份由中华医学会于2021年4月发布的《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》中提到，单独使用二甲双胍治疗血糖仍未达标，则可使用GLP-1RA进行二联治疗。

另一份由广东省药学会于2023年4月发布的《GLP-1RA临床应用医药专家共识》（下称《共识》）则在“药效评估”部分指出，“在患者使用GLP-1RA治疗期间不仅要监测血糖和糖化血红蛋白，判断是否需要增加/减少用药剂量，或者联用/减少其他降糖药物；还要监测血压、血脂，判断是否需要联用降压、降脂药物；对于肥胖的患者，要监测体质量指数，在可耐受的情况下逐渐增加到GLP-1RA的最大剂量”。

该《共识》称，国内批准上市的GPP-1RA的药品说明书适应证，均为单用/联用二甲双胍、磺酰脲类口服降糖药疗效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制；《共识》同时罗列了包括胃肠道反应、低血糖、超敏反应、心率加快、急性肾损害、胆石症和胆囊炎等多种不良反应的监测和处理方法。

为此，广东省药学会药物治疗管理专业委员会主任委员曾英彤表示，司美格鲁肽和利拉鲁肽在国外获批了获批减重的适应证，并可每周1次皮下注射2.4mg用于减重，但其“用于减重的剂量比用于降糖的剂量更大”。

曾英彤强调，在国内，一些GLP-1RA药物在减肥减重上的适应证并未获批准，如果是临床使用GLP-1RA进行减肥减重的，则需要遵循医院的超说明书用药的管理制度和流程。

“目前，我院还没有相关用来减肥减重的GLP-1RA药物可以为患者开具类似处方。对于GLP-1RA药物的使用，也是严格遵循国内指南来进行。”上海一家三甲医院内分泌临床医生告诉记者，一些医院开设了减重门诊，这些门诊是专门针对患有肥胖疾病的人群，为他们提供治疗方案。

该医生也表示，从GLP-1药物的说明书或文献列举情况来看，其可能会产生的不良反应种类远不止上述《共识》中所罗列的，对于单纯想要变瘦的个人来说不建议擅自购买使用，“不良反应发生率不高通常对应的是人群概念，但从个人来讲，只有0和1的区别。超说明书用药有着不确定性，这也是很多医院不会给患者开药用于减肥的原因。”