首个国产PD-1终于在海外上市了，但诺华却终止合作，这是为何？

9月19日晚间，百济神州（BGNE.NS、06160.HK、688235.SH）宣布，其PD-1替雷利珠单抗注射液获批在欧盟上市，这成为了首款在海外上市的国产PD-1。但与该好消息相伴而来的，却是一则跨国药企诺华退回了该药的海外授权交易消息。

作为率先获批上市的癌症免疫疗法，PD-（L）1检查点抑制剂引领了癌症治疗的变革，但行业现“内卷”严重，单单在中国市场，获批上市的国产PD-（L）1抗体已有十余款。虽说百济神州的替雷利珠单抗是目前国产PD-1中销售额最高的，但2022年的销售额也只有28.59亿元。在全球市场上市的默沙东PD-1 K药全球销售额2022年就已突破200亿美元。对于国产PD-1企业而言，如果只局限在中国市场竞争的话，获得的市场份额很有限。因此，出海是必经之路。

这次百济神州PD-1获得欧盟委员会批准上市的适应证是，作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。这是继BTK抑制剂泽布替尼后，百济神州第二款创新药在海外上市。此前的泽布替尼最早在2019年11月获批美国上市，成为了中国首个出海成功的原研抗癌药。

百济神州方面表示，此次获得欧盟委员会的批准，使得替雷利珠单抗为ESCC患者带来新的治疗选择，有助于进一步提升该药物的可及性。

但令人感到意外的是，诺华还是选择终止在海外合作开发商业化这款PD-1。

百济神州在此次发布的公告中表示，基于对双方均有利的战略考量，经双方协商一致，2023年9月18日（北京时间），全资间接子公司百济神州瑞士和诺华签署共同终止授权协议，百济神州瑞士重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。

时间回拨到2021年1月11日，百济神州瑞士与诺华签订了一份《合作与授权协议》，根据授权协议，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗的权利。根据授权协议，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。这起合作在市场中曾引起过不小的轰动，原因在于，总交易金额超过22亿美元，创下当时国内单品种药物授权交易金额最高纪录。

而双方的蜜月期不到三年时间，就戛然而止了。

国产创新药通过海外授权开发，从而实现出海，是常见之事。在此之前，出现过其他国产创新药海外授权交易退回的，但主要发生在还未获批海外上市的药物中。另外，也出现过个别国产PD-1因在美国市场上市失败而海外授权交易被退回的。

9月19日晚间，百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨接受第一财经记者等媒体采访时表示，这次替雷利珠单抗海外授权交易终止，一方面跟诺华全球战略调整有关，另外一方面，对于百济神州而言，反而是一种利好。“过去三年，公司在海外商业化基础设施已搭建起来，这次海外授权收回，同时意味着替雷利珠单抗在海外的销售收益完全归属于公司，有助于提升公司整体业绩。”

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来表示，过去十年，公司实体瘤药物开发管线，主要是围绕替雷利珠单抗开发联合用药，公司还会继续推进开发，目前全球累计有1.2万受试者参与了替雷利珠单抗相关临床试验。这次替雷利珠单抗的海外授权重新回到公司手中，意味着该药在海外开发过程中，所有的决定可以由公司自主决定，也可以更高效推进药物开发。

“过去几年，中国有很多创新药，选择与跨国药企海外授权合作，这是走向世界舞台必须经历的过程，因为一开始，你自己能力还比较弱，需要别人来帮助你，但等到自己能力越来越强大时，自己是可以在全球进行商业化开发的。过去几年，公司另外一款抗癌药泽布替尼在海外的上市销售，也给大家交出了一份较好的成绩单。我认为，后续会有越来越多的国产创新药实现海外上市销售。”汪来这样表示。

另外，吴晓滨亦表示，当前全球整个PD-1市场前景可观，市场规模可以达到500亿美元，替雷利珠单抗在全球的商业化开发，仍不排除跟其他公司合作的可能。

百济神州在公告中表示，此次合作终止，诺华仍可以继续开展正在进行的临床试验，并且未来在获得公司同意后可以开展其他替雷利珠单抗联合用药试验。公司同意继续为诺华提供替雷利珠单抗的临床试验用药，以支持其临床试验的开展。根据协议，诺华将向公司提供过渡服务以确保替雷利珠单抗开发和商业化计划中的关键事项顺利推进，包括对生产、药政申报、药品安全和临床事项的支持。此次终止不会影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的6.5亿美元的现金首付款，亦不会对公司的财务状况和经营状况产生重大不利影响。