百瑞吉：保卫生育力

低生育率已成为一个世界性难题。

这背后为主流认知所忽视的一大关键因素是：女性生育力“受伤”，成为宫腔手术导致生育力下降的受害者。

中国每年有为数众多的女性接受宫腔手术。由于未做好有效的术后保护，很大比例的女性无意中成为不孕人群。

“如果把子宫内膜比喻成生命生长的土壤，做一次手术，就会对子宫内膜基底层造成一定程度的伤害，长出后的内膜就变成相对贫瘠的盐碱地；如果做了两次或多次手术，基底层严重受损，子宫内膜就变成水泥地，闭经以及胚胎无法着床就会出现。”常州百瑞吉生物医药股份有限公司董事长舒晓正博士说。

这位对妇产科手术拥有深刻见地、全球知名的生物医用材料及再生医学科学家，十几年来带领常州百瑞吉从事新型生物医用材料及药物缓释制剂的研发，致力于让创伤组织焕发新生。同时凭借常州百瑞吉突出的自主研发与创新能力，2023年百瑞吉入选国家级第五批专精特新“小巨人”企业。

舒晓正博士指出，要解决低生育率这一难题，既有赖于国家出台鼓励生育相关的福利措施，更离不开医疗领域的创新产品。

受伤的生育力

难以受孕困扰着相当数量的女性，而且这一群体的绝对数量还在增长。

据相关报告称，中国的不孕率从1997年的3.5%提高至2019年的16.4%，2023年可能进一步增至18.2%。根据弗若斯特沙利文数据预测，2023年我国不孕不育患病人数将从2018年的约4800万对增长至2023年的约5000万对。

中国女性不孕不育率攀升有很多影响因素，包括新时代职场压力带来的精神和心理影响、生育年龄的推迟、环境的变化等都会导致女性难以受孕。

同时，非意愿妊娠和宫腔手术也可能导致不孕不育，中国每年接受宫腔手术的人数接近千万，这对女性身体和生育力是极大的损害。

宫腔手术会伤害到子宫内膜基底层，而基底层一旦受损后，再长出来的内膜就会出现瘢痕纤维化。子宫内膜的功能主要包括提供月经以及为胚胎提供着床，但是一旦子宫内膜出现瘢痕纤维化之后，月经就会减少甚至闭经。

“更重要的是子宫内膜受损会导致胚胎无法着床，从而发生习惯性流产，导致不孕。”舒晓正博士表示：“如果把子宫内膜比喻成生命生长的土壤。做一次手术，子宫内膜基底层伤害还不是很大，长出内膜就变成相对贫瘠的盐碱地；做了两次或多次手术，基底层严重受损，子宫内膜就变成水泥地，闭经以及胚胎无法着床就会出现。”

“无痛手术”可能带来痛苦的后果。

“现在普遍做的无痛手术，很多女性并不觉得痛苦，但其实一次就可能造成严重问题。”国内一位临床专家说道：“女性接受宫腔手术时，为了不要残留就会刮得比较彻底，常常导致宫腔粘连、子宫内膜受损。这种情况的后果是想怀孕的时候出现问题，因为受精卵无法着床而不易怀孕。”

据舒晓正博士介绍，现在中国大概每年有300万-400万宫腔粘连患者，这些宫腔粘连患者是因为前一次手术没有做好预防工作导致的。

“如果患者有生育需求，使用术后防粘连产品非常有必要。国内现在不孕患者中大约30%与未做好宫腔手术后保护有关。”舒晓正博士说。

创新的力量

生育力保卫战，迫在眉睫。需要政策的积极引导，也需要创新医疗产品的支持。

国内的生育政策正在从计生向促生转变。从中央到地方，中国开始逐步落地一些保护生育力，提升生育率的政策，一些积极的信号正在出现，如2022年国家卫生健康委、国家医保局等17部门印发《关于进一步完善和落实积极生育支持措施的指导意见》，提出要指导地方综合考虑医保(含生育保险)基金可承受能力、相关技术规范性等因素，逐步将适宜的生育支持药物及技术项目纳入基金支付范围，此外北京在2023年7月1日正式将16项治疗性辅助生殖技术项目纳入基本医疗保险门诊甲类报销范围。

除了国家出台各类友好型政策，技术创新在保护女性生育力方面的作用越来越受到重视。构建生育友好型的社会，创新医疗器械和药物必不可少。安全高效的防粘连产品、组织修复产品、辅助生殖等技术保护女性的生育力，在安全的前提下给予了女性更大自由选择的空间。

舒晓正在浙江大学本科至博士期间主要是做生物医用材料，特别是天然生物医用材料，主要方向是针对活性药物，如多肽或蛋白这一类易失活的药物，研发出适合的制剂以达到体内缓释的效果。在美国犹他大学博士后留学工作期间，舒博士又专门做透明质酸钠方面的研究。归国后，他选择了直接创立了百瑞吉公司。至今，该公司已经有三款防粘连产品面世，其中的两款是为保护女性生育能力而设计。

透明质酸钠作为人体内天然存在的一种多糖，因具备优异的生物相容性及止血抗炎等特点而常用作防粘连材料，但由于透明质酸钠在人体内流动性大且吸收时间短，只有相对分子质量达到一定程度的透明质酸钠才具有显著的防粘连效果。

“正是对透明质酸钠应用于防粘连领域潜力的看好，跨国企业美国强生公司当初开发了一款通过Fe3 进行螯合交联的透明质酸钠凝胶以用于术后防粘连。”舒博士表示：“强生的这款产品也让大家看到了交联后的透明质酸钠在防粘连领域的巨大应用潜力，但如何以合适的方式进行交联从而得到更安全有效的产品却是国内外医疗器械企业一直努力的方向”

百瑞吉第一款产品是用于鼻窦炎手术后防粘连，于2013年获批注册。

百瑞吉第二款术后防粘连产品—宫安康，于2015年获批注册。该产品作为目前国内市场首款也是目前唯一一款用于宫腔术后防粘连的三类医疗器械产品，适用于各种宫腔手术。此外宫安康还在欧盟、以色列、新加坡、泰国、中国台湾等二十余个国家或地区获得了医疗器械注册。

百瑞吉公司的第三款产品—海瑞吉，是用于妇产科盆腹腔术后防粘连，于2022年取得医疗注册证。在产品海瑞吉的开发过程中，作为科学家的舒晓正博士对产品标准极其严苛，特别强调遵循美国食品药品监督管理局（FDA）在术后防粘连器械产品的临床开发标准，通过二次腔镜探查的方式使得产品在宫腔术后防粘连效果得到准确表征。2023年中华医学会妇产科学会分发布了首个术后粘连预防指南-《妇产科手术后盆腹腔粘连预防中国指南（2023年版）》，海瑞吉作为一种应用于盆腹腔术后防粘连的交联透明质酸钠凝胶，在指南推荐的防粘连材料中获得最高证据等级A级。目前产品海瑞吉已在中国、欧盟、澳大利亚、以色列、新加坡、泰国、沙特阿拉伯等十余个国家或地区被批准上市。

“盆腹腔粘连是一个很严重的问题，发生率非常的高，由于以前手术比较粗糙，开腹手术的患者大概率会发生术后粘连，其中1/3左右的患者会出现各种各样的症状，其中慢性疼痛、肠梗阻、不孕是三个最常见的症状。”舒晓正博士表示：“这种情况导致不孕的原因是由于输卵管异常。”

正常输卵管的伞端用于捕捉卵巢分泌出来的卵子，但是输卵管一旦发生粘连就发生偏移，这就使得输卵管的伞端无法捕捉到卵子，从而导致卵子无法进入子宫与精子结合形成受精卵，形成胚胎，最终导致不孕。宫外孕很多时候是因为输卵管与肠发生粘连，输卵管不能自由振动，使得受精卵在输卵管中被堵住无法回到子宫内膜，从而形成了宫外孕。

在上述的场景之下，合适且有效的盆腹腔防粘连产品就成为不可或缺的手术用品。而且在舒晓正博士看来，术后防粘连这个垂直赛道，中国的企业大有可为。“美国这么多年以来整体术后防粘连这个细分赛道的技术没有取得太大的进步，一些企业也有开发新的防粘连产品，但是都未获成功。”

2022年我国的新生儿出生数量降至956万。鉴于中国面临的低生育意愿、高不孕不育率，术后防粘连以及辅助生殖等技术创新在国内更有特殊意义。

低生育率的问题是一个世界性的难题。亚洲地区的日本、韩国和新加坡等均出现了人口出生率的大幅下滑。欧洲的德国、英国等也长期致力于扭转低生育率的趋势。一部分国家取得了阶段性的成功，以瑞典为例，该国在过去几十年中，生育率呈现W型走势。瑞典近年来的积极趋势，受益于鼓励生育政策的强化，家庭在生育和养育环节得到的支持。

对于当下的中国来说，构筑生育友好型社会是一项长期的课题，新技术的出现、积极政策的落地，科学观念的普及等要素都不可或缺。生育意愿的促进，创新型的医疗器械或药物、辅助生殖可及性提升等几方面协同，才能让更多家庭得偿所愿。舒晓正博士秉承着创办百瑞吉的初心，继续带领着企业和团队砥砺前行，为患者、社会、国家乃至世界贡献着属于中国的科技创新力量。