科学家首次发现长新冠遗传风险因素：与一种肺癌基因显著相关

既往研究表明，新冠重症可能增加罹患长新冠（Long COVID）的风险。但一项由全球逾四十家知名科研机构共同参与的大规模全基因组研究发现，一种与肺癌有关的FOXP4基因突变和长新冠的关联程度更为密切，该研究或为识别长新冠的遗传风险因素带来新的见解，并有望为治疗提供靶点。

11日，权威学术期刊《自然》（nature）在线刊载了一项研究，题为“长新冠全基因组关联研究”（Genome-wide Association Study of Long COVID）。该研究由“COVID-19宿主遗传学计划”牵头完成，覆盖了16个国家、24项研究、6450名被诊断为“长新冠”的患者和1093995名对照组人员。

COVID-19宿主遗传学计划(COVID-19 HGI)是来自全球的科学家联合成立的一项开放合作计划，旨在在全球范围内建立一个采集、分享和分析数据的国际研究网络，调查人类遗传学在SARS-CoV-2感染和COVID-19严重程度中的作用。

《自然》杂志表示，在全基因组范围内寻找长新冠遗传风险因素的研究中，这是首次取得成功。

此前多项研究显示，病毒性感染可能诱发长期症状或疾病，比如，水痘-带状疱疹后的带状疱疹、人乳头瘤病毒后的癌症、链球菌感染后的风湿病。而新冠感染后也可能出现后遗症，这被学界称为“长新冠”。

根据世界卫生组织（WHO）最新定义，“长新冠”是疑似或确诊感染新冠的个人在感染3个月后还有的症状，这些症状主要包括疲劳、呼吸短促和认知功能障碍等。

WHO近日称，在新冠前三年，“长新冠可能阻碍3600万欧洲人恢复正常生活。”美国国立卫生研究院（NIH）5月底公开的一项大型研究则显示，在美国，10％的新冠感染者仍在遭受超过200种长期症状。

但迄今，人类对导致“长新冠”的生物学机制尚不清楚。虽然长新冠在住院感染者中更常见，但轻度感染者也可能出现长新冠症状。有研究显示，长新冠的发病率差异很大，估计在10%～70%不等。

那么，这巨大的发病率差异背后是否和遗传因素有关？前述研究团队给出了肯定的回答。

研究团队在对一项综合了11份研究的数据分析中发现，一种被称为FOXP4基因的特定区域位点与长新冠发生概率有显著相关性。具体而言，FOXP4位点的rs9367106-C等位基因会让长新冠发生几率增加约1.6倍（OR = 1.63）。

已有证据显示，FoxP4的高表达与肺癌密切相关。另据“COVID-19宿主遗传学计划”研究团队于2021年在《自然》杂志上发表的一项大规模研究，FoxP4也是“影响新冠重症发生的重要遗传基因”。

“我们的研究结果进一步支持了肺功能障碍和COVID-19严重程度在长新冠发展中的作用。”研究团队称。

根据前述2021年的研究，与感染或新冠重症密切相关的基因位点共有13个。这些位点都可能如FoxP4一样，增加感染者罹患长新冠的风险吗？

研究团队通过进一步的研究发现：FoxP4与长新冠的关联性比预期更强，同时，它对长新冠更可能独立发生作用。“我们认为，长新冠和新冠重症是发生同一潜在感染的两种可能结果。”研究团队称。

尽管该研究可以视为一项重大突破，英国爱丁堡大学生物信息学教授克里斯·庞廷(Chris Ponting)认为，长新冠发生背后与哪些基因因素存在关联，未来这份遗传风险因素的清单还会增加。“这不会是一个单一的答案。因为（免疫）弱点，各种各样的人未能从新冠感染中恢复。长新冠带来的健康和社会经济成本是巨大的，所以这个问题虽然复杂，也非常重要。 ”克里斯·庞廷说。