科普｜阿尔茨海默发病前有漫长无症状期，能否早期诊断

近期，我国研究人员针对阿尔茨海默病（AD）早期诊断研究方面接连取得重大突破。继本月早些时候复旦大学研究人员发表“一滴血可提前15年预知痴呆症风险”的研究成果后，近日，首都医科大学宣武医院团队又发表了迄今为止规模最大的反映AD诊断前生物标志物变化的纵向队列研究。

阿尔茨海默病的早诊近年来在全球引发高度关注，这是因为现有数据表明，该疾病的患者在诊断时常常已处于病程的中后期，这极大地增加了治疗难度。阿尔茨海默病引起的痴呆症的比例约占70%左右。

专家表示，对于阿尔茨海默病而言，在确诊前往往有一段漫长的无症状期，这是阻止AD发生或逆转病程的黄金窗口期。但受限于诊断方法，早期的阿尔茨海默病很难被发现，这一阶段对疾病的识别有赖于生物标志物。

复旦和首医大的研究都瞄准了早期阿尔茨海默病的生物标志物识别，如果这些生物标志物在后期研究中得到进一步验证，那么将为阿尔茨海默病的早期诊断做出极大的贡献。

复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授告诉第一财经记者，在痴呆患者临床症状出现前，存在数年甚至数十年的隐匿期。患者早期表现常常与正常衰老相混淆，而当患者出现显著认知行为障碍、前往医院就诊时，疾病往往已经进展至中晚期，错过了干预的最佳时期。

认知能力下降是人体衰老的正常表现。有科学数据表明，人类的认知能力在30多岁时达到顶峰，此后随着时间的推移逐渐下降。

根据美国加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的数据，随着人们年龄的增长，思维的常见变化包括词汇和名字记忆速度变慢、多任务处理困难以及保持专注的时间轻微下降，这些能力被称为“流体能力”。所谓“流体能力”，是指任务的处理速度、注意力和工作记忆等。

但阿尔茨海默病或者痴呆症的表现与正常的由衰老引起的认知能力的下降有所不同。郁金泰解释称，阿尔茨海默病导致的认知能力的衰退呈现“断崖式”，而普通衰老导致的认知能力衰退是循序渐进的。

当认知困难变得逐渐加重并且超出正常衰老范围时，临床上就会做出轻度认知障碍的诊断；而如果类似的认知困难变得非常明显，以至于影响了老年人穿衣或如厕等日常能力，那么就可以做出痴呆症的临床诊断。 痴呆症的病因有很多，但阿尔茨海默病是最常见的。

长期以来，研究人员希望找到能够准确识别阿尔茨海默病的生物标志物，因为直到目前，除了使用脑脊髓液等医学检测方法来评估AD之外，就只能依靠认知能力的测试。而即使对于医生来说，评估患者的认知能力也很困难，尤其是在早期阶段。他们可能无法仅仅通过观察患者的表现进行认知能力的评估，而是需要对患者进行非常彻底的了解。

另一方面，人们衰老的轨迹也因人而异，实际的年龄并不一定能够反映生物学年龄。因此，衰老的实际表现具有很强的个性化差异——有与疾病相关的病理性衰老，有正常的衰老，还有一些人不同于常人的“逆生长”。

这种“逆生长”是指一些80多岁的“超级老人”思维仍然像比自己年轻30岁的人一样敏锐。在全球一些研究机构，科研人员一直在收集关于这些“超级老人”的数据，试图了解有助于延缓衰老的遗传和环境因素。