中国研发首个遗传性耳聋基因疗法登上《柳叶刀》

基因疗法治疗先天性耳聋又有新进展，最新发表的研究结果来自于中国团队。

1月24日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（下称“上海五官科医院”）领衔，在顶级医学杂志《柳叶刀》上发表《aav1-hotof基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9：一项单臂研究》）论文，公布了全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究结果，在国际上首次证明了基因治疗在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋的应用潜力。

先天性耳聋基因治疗时代已经开启。自从60年前人类发明人工耳蜗以来，还没有有效的治疗耳聋的方法。随着基因编辑等新技术发展，越来越多证据表明基因疗法可能对先天性耳聋有效。

最新发表的研究显示，在接受了一种基因药物治疗六个月后，六名患有严重OTOF突变耳聋患儿中，有五名出现了听力恢复和语言识别能力的改善。

早期研究表明，OTOF突变占先天性耳聋病例的2%至8%。有数据显示，在我国婴幼儿听神经病中，OTOF基因突变频率高达41.2%。

据介绍，这款最新的耳聋基因治疗候选药物由上海五官科医院联合哈佛大学医学院、上海鼎新基因科技有限公司研发，将具有正常功能的人源OTOF基因导入靶细胞，补偿缺陷基因，以期实现听力和言语恢复。

上海五官科医院舒易来教授主导了这项研究，他此前对第一财经记者表示：“这项临床研究成果令人鼓舞，展现了基因治疗治愈遗传性耳聋的巨大潜力，开启了耳聋基因治疗的新时代，推动了先天性耳聋基因治疗进一步走向临床。”

舒易来表示，研究团队克服了大基因内耳递送难题，利用aav的双载体递送系统，即由两个aav载体携带OTOF基因，恢复了OTOF耳聋动物模型的蛋白表达，从而显著改善听力。据称，这也是全球第一项双aav载体的人体试验（first-in-human）。

他打比方称，双载体递送系统可以理解为：“一辆车搬不动，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车需要合并起来，形成一个完整的基因发挥作用。”

在全球，遗传性耳聋的基因疗法也取得进展。周二，另一个研究团队发布的一项研究称，首位接受礼来公司OTOF基因疗法治疗的11岁儿童的听力恢复。去年10月，再生元公司也首次宣布，患有严重OTOF耳聋儿童接受otoferlin基因治疗取得积极的安全性和有效性结果。

相关数据显示，目前发现的和耳聋相关的基因有上百种，而常规的药物治疗手段对遗传性耳聋无法起效。临床上用于遗传性耳聋的治疗方式主要包括植入人工耳蜗、佩戴助听器或者化学药物治疗，但这些方式难以从根本上解决问题。

值得关注的是，为这项遗传性耳聋基因疗法进行转化的鼎新基因还与上海和元生物合作，开发一种针对年龄相关的新生血管性黄斑变性眼部疾病的基因疗法。

截至1月25日收盘，和元生物股价大涨5.6%。