本土药企“借船出海”不易，又一款药物终止海外授权交易

本土药企将产品授权海外开发，是实现“借船出海”的一种方式，但这条路并非是一片坦途。

7月11日晚间，百济神州（BGNE.NS、06160.HK、688235.SH）

宣布称，经双方协商一致，2023年7月10日，全资间接子公司百济神州瑞士和诺华制药签署了一份《共同终止和释放协议》，诺华制药不再享有选择权，即在若干国家和地区开发、生产和商业化百济神州的在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（ociperlimab）的独家许可，百济神州瑞士重新获得了开发、生产和商业化欧司珀利单抗的全部全球权利。

这起合作要追溯到2021年12月，彼时百济神州向诺华授予一项独家的、基于时间的选择权，后者可获得在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本对欧司珀利单抗进行开发、生产和商业化的独家许可。根据最初的合作协议，通过对外授权，百济神州可以获得诺华的分阶段付款，获得的潜在收入总额有望超过28亿美元，彼时是刷新了中国药企单品种对外授权金额新高。

然而，仅仅过去一年半时间，这项合作就戛然而止。对于终止原因，百济神州给出的理由是“基于战略和财务考量”。该公司表示，此次终止协议不会影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的3亿美元的现金首付款，亦不会对公司的财务状况和经营状况产生重大不利影响。

第一财经记者亦向诺华方面了解终止合作详情，但尚未获得回应。

市场在猜测，诺华选择终止合作开发的背后，或跟TIGIT抑制剂开发前景不明有关。

靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂的开发，极大改善了肿瘤患者的预后和生存率，但是PD-1/PD-L单抗仍存在有效率较低和获得性耐药问题。如何克服PD-1/PD-L1的局限性或者开发新的用于治疗肿瘤的免疫检查点，显得极为重要。而TIGIT一度是被认为最具有潜力的靶点之一，且有望成为新一代免疫治疗靶点。然而，在过去的一年，药企在开发TIGIT单抗的道路上，却是举步维艰，临床试验遭遇失败的情况并不少，也有一些药企选择退出该赛道。

在PD-1抗体替雷利珠单抗开发上，百济神州已取得了显赫业绩，如在上市的国产PD-1单抗中，替雷利珠单抗目前获批的适应证是最多的，达到了11个。如何延长替雷利珠单抗的“生命周期”，百济神州也在探索欧司珀利单抗与替雷利珠单抗联合用药临床试验中。

目前，百济神州表示，公司将继续推进欧司珀利单抗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于治疗PD-L1高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期AdvanTIG-302试验的患者入组。由于治疗方式发生变化，公司将停止一项比较欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗与度伐利尤单抗在治疗同步放化疗（cCRT）后三期不可切除NSCLC患者的3期AdvanTIG 301试验。公司将仔细评估所有可用数据，为未来欧司珀利单抗的开发提供支持。

近年来，随着中国药企研发创新实力增强，越来越多的企业已走上了海外授权合作模式，如今年前5个月，根据美柏资本的统计，就有5家药企进行了海外授权交易。对于药企而言，将自研创新药授权海外开发，一方面可以提前“回笼”研发资金，减轻企业研发负担，另外一方面可以推动创新药早日出海。生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高特点，但一旦授权了，并不意味着可以一劳永逸，依旧在考验产品的疗效、安全性、市场竞争力等。

值得一提的是，随着海外授权合作增加，提前终止合作的现象也在增多。今年以来，还有诺诚健华、基石药业、加科思这三家也遭遇这种情况。其中，加科思是一周前才刚刚宣布合作伙伴艾伯维决定终止双方的许可及合作协议消息。此前，加科思向艾伯维许可SHP2抑制剂全球开发及商业化。